CBHF의 IkB, p38 그리고 JNK의 인산화 억제효과

마. CBHF의 IkB, p38 그리고 JNK의 인산화 억제효과

LPS로 유도되는 염증 신호 기작에서는 많은 신호 전달에 의해서 염증 유발 단백질들의 발현이 조절되고 있다고 보고되어져 있다. 그 중에서 IkB-NFkB pathway가 많이 알려져 있으며, 또한 MAP kinases에 의해서 조절되어진다고 보고되어져 있다. 따라서 IkB-NFkB pathway 중에서 IkB의 인산화가 되면, IkB와 결합하고 있던 NFkB가 핵 내로의 유입되면서 염증 유발 단백질의 promoter에 결합하여 염증 유발 인자들이 발현이 증가된다(22,25,28,29). LPS로 인산화가 촉진되는 IkB를 CBHF에 의해서 인산화가 억제되는지 확인한 결과 농도 의존적으로 억제됨을 알 수가 있었다. 또한 MAP kinases에는 ERK, p38 그리고 JNK로 분류가 되어지며, 그 중에서 iNOS는 JNK pathway를 통해서 발현이 조절되어진다고 보고되어져 있어, JNK의 인산화 억제를 weatern blotting을 통해서 실험한 결과 인산화가 농도 의존적으로 억제됨을 알 수가 있었다. 따라서 CBHF는 LPS로 유도되는 iNOS의 발현의 조절은 IkB-NFkB pathway와 JNK pathway를 통해서 억제함을 알 수가 있었다(Fig. 43)(32,33,36).

 

 

Fig. 43. Effect of CBHF on IκB, p38 and JNK activation

in LPS-induced RAW 264.7 macrophage cells